Comment fonctionnent les différents antidépresseurs

Si vous souffrez de dépression résistante au traitement, vous avez peut-être déjà saisi une partie du jargon des antidépresseurs — vous connaissez vos ISRS, vos IRSN et vos IMAO. Mais savez-vous vraiment comment ces médicaments vous aident ?

Si vous ne le savez pas, vous n’êtes pas seul. La vérité est que même les experts ne sont pas complètement sûrs de la façon dont les antidépresseurs fonctionnent. Il y a simplement beaucoup de choses que nous ne savons pas sur le fonctionnement du cerveau.

La chose la plus importante que vous devez savoir lorsque vous vivez avec une dépression résistante au traitement est que les antidépresseurs peuvent souvent vous aider. Pour vous aider à comprendre toutes vos options de médication, voici les faits concernant les différents types d’antidépresseurs — ainsi que quelques conseils pour les utiliser le plus efficacement possible.

Comprendre les antidépresseurs : Chimie cérébrale de base

Si vous vous êtes renseigné sur les antidépresseurs — dans les journaux et les magazines, ou sur le Web — vous pourriez voir la dépression expliquée simplement comme un “déséquilibre chimique” ou une “carence en sérotonine”. Malheureusement, ce n’est pas aussi simple. Nous ne savons pas vraiment ce qui cause la dépression ni comment elle affecte le cerveau. Nous ne savons pas exactement comment les antidépresseurs améliorent les symptômes.

Cela dit, de nombreux chercheurs pensent que les avantages des antidépresseurs proviennent de la façon dont ils affectent certains circuits cérébraux et les substances chimiques (appelées neurotransmetteurs) qui transmettent les signaux d’une cellule nerveuse à une autre dans le cerveau. Ces substances chimiques comprennent la sérotonine, la dopamine et la norépinéphrine. De diverses manières, les différents antidépresseurs semblent affecter le comportement de ces neurotransmetteurs. Voici un récapitulatif des principaux types d’antidépresseurs.

Inhibiteurs de la recapture : ISRS, IRSN et INDR

Certains des antidépresseurs les plus couramment prescrits sont appelés inhibiteurs de la recapture. Qu’est-ce que la recapture ? C’est le processus par lequel les neurotransmetteurs sont naturellement réabsorbés dans les cellules nerveuses du cerveau après avoir été libérés pour envoyer des messages entre les cellules nerveuses. Un inhibiteur de la recapture empêche ce processus de se produire. Au lieu d’être réabsorbé, le neurotransmetteur reste — au moins temporairement — dans l’espace entre les nerfs, appelé synapse.

Quel est l’avantage ? La théorie de base est la suivante : maintenir les niveaux de neurotransmetteurs plus élevés pourrait améliorer la communication entre les cellules nerveuses — et cela peut renforcer les circuits du cerveau qui régulent l’humeur.

Différents types d’inhibiteurs de recapture ciblent différents neurotransmetteurs. Il en existe trois types :

  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont parmi les antidépresseurs les plus couramment prescrits qui existent. Ils comprennent le citalopram&nbsp ;(Celexa),  l’escitalopram&nbsp ;(Lexapro), la fluvoxamine&nbsp ;(Luvox), la paroxétine&nbsp ;(Paxil), le Prozac, et la sertraline (Zoloft). Un autre médicament,  l’olanzapine (Symbyax), est approuvé par la FDA spécifiquement pour la dépression résistante au traitement. Il s’agit d’une combinaison de l’antidépresseur ISRS fluoxétine (Prozac) et d’un autre médicament approuvé pour le trouble bipolaire et la schizophrénie, l’olanzapine (Zyprexa). L’aripiprazole (Abilify), la quétiapine (Seroquel) et le brexpiprazole (Rexulti) ont été approuvés par la FDA comme traitement d’appoint aux antidépresseurs pour la dépression. De plus, les médecins utilisent souvent d’autres médicaments en association pour traiter la dépression résistante au traitement. Par ailleurs, les médicaments vilazodone (Viibryd) et vortioxétine (Trintellix – anciennement appelé Brintellix) figurent parmi les plus récents antidépresseurs qui agissent sur la sérotonine. Ces deux médicaments agissent sur le transporteur de la sérotonine (comme un ISRS) mais agissent également sur d’autres récepteurs de la sérotonine pour soulager la dépression majeure.
  • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) font partie des nouveaux types d’antidépresseurs. Comme leur nom l’indique, ils bloquent la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine. Ils comprennent la duloxétine (Cymbalta), la venlafaxine (Effexor), la desvenlafaxine ER (Khedezla), le levomilnacipran (Fetzima) et la desvenlafaxine (Pristiq).

  • Les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) constituent une autre classe d’inhibiteurs de la recapture, mais ils ne sont représentés que par un seul médicament : le bupropion (Wellbutrin). Il affecte la recapture de la noradrénaline et de la dopamine.

Autres antidépresseurs : Les tétracycliques et les IRS

  • Les tétracycliques constituent une autre classe d’antidépresseurs avec des médicaments tels que l’amoxapine ( Asendin), la maprotiline&nbsp ;(Ludiomil), et la mirtazapine (Remeron). Bien qu’il affecte les neurotransmetteurs, le Remeron n’empêche pas le recaptage de la même manière. Il semble plutôt empêcher les neurotransmetteurs de se lier à des récepteurs spécifiques sur les nerfs. Comme la norépinéphrine et la sérotonine ne se lient pas aux récepteurs, elles semblent s’accumuler dans les zones situées entre les cellules nerveuses. En conséquence, les niveaux de neurotransmetteurs augmentent.
  • L’antagoniste de la sérotonine et l’inhibiteur de la recapture (SARI) semblent agir de deux façons. Ils empêchent la recapture de la sérotonine. Mais ils empêchent également les particules de sérotonine qui sont libérées dans une synapse de se lier à certains récepteurs indésirables et les redirigent à la place vers d’autres récepteurs qui peuvent aider les cellules nerveuses des circuits de l’humeur à mieux fonctionner. Les exemples incluent la néfazodone (Serzone) et la trazodone.

Antidépresseurs plus anciens : Tricycliques et IMAO

Ces médicaments ont été parmi les premiers à être utilisés pour la dépression. Bien qu’ils soient efficaces, ils peuvent avoir des effets secondaires graves et peuvent être particulièrement dangereux en cas de surdosage. Aujourd’hui, de nombreux médecins ne recourent à ces médicaments que lorsque des médicaments plus récents – et mieux tolérés – n’ont rien donné. Les tricycliques et les IMAO ne sont peut-être pas la meilleure approche pour une personne qui vient d’être diagnostiquée. Mais ils peuvent parfois être très utiles pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement, ou de certaines formes de dépression (comme la dépression avec anxiété).

  • Les antidépresseurs tricycliques (ATC) comprennent l’amitriptyline (Elavil), la désipramine (Norpramin), l’imipramine (Tofranil) et la nortriptyline (Pamelor). Comme les inhibiteurs du recaptage, les tricycliques semblent bloquer la réabsorption de la sérotonine et de l’épinéphrine dans les cellules nerveuses après la libération de ces substances dans une synapse. En raison des effets secondaires potentiels, votre médecin pourrait vérifier périodiquement votre tension artérielle, demander un électrocardiogramme ou recommander des analyses de sang occasionnelles pour surveiller le niveau de tricycliques dans votre système. Ces médicaments pourraient ne pas être sûrs pour les personnes ayant certains problèmes de rythme cardiaque.
  • Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) comprennent la sélégiline (Emsam), l’isocarboxazid&nbsp ;(Marplan), la phénelzine&nbsp ;(Nardil) et la tranylcypromine (Parnate). Ces médicaments semblent agir de manière un peu différente. La monoamine oxydase est une enzyme naturelle qui décompose la sérotonine, l’épinéphrine et la dopamine. Les IMAO bloquent les effets de cette enzyme. L’inconvénient est que les IMAO empêchent également l’organisme de décomposer d’autres médicaments métabolisés par cette enzyme (comme le Sudafed ou les stimulants), ce qui augmente le risque d’hypertension artérielle, ainsi qu’un acide aminé appelé tyrosine, que l’on trouve dans certains aliments comme les viandes et les fromages vieillis. Les IMAO ne doivent pas non plus être associés à d’autres médicaments qui peuvent augmenter la sérotonine (comme certains médicaments contre la migraine, ou d’autres antidépresseurs), car cela peut provoquer une accumulation de sérotonine excessive (appelée “syndrome sérotoninergique”), qui pourrait mettre la vie en danger.
  • Nutraceutiques ou “aliments médicaux” qui comprennent le l-méthylfolate (Deplin). Il s’agit d’une forme de folate sur ordonnance, également connue comme l’une des vitamines B essentielles, la B9. La dépression est souvent liée à de faibles niveaux de folate qui affectent les neurotransmetteurs qui contrôlent les humeurs et le l-méthylfolate s’est avéré efficace pour stimuler la production de neurotransmetteurs. 

Dépression résistante aux traitements : Tirer le meilleur parti de vos antidépresseurs

Il est bon de rappeler qu’une grande partie de ce que nous pensons des antidépresseurs est encore spéculative. Nous ne savons pas vraiment si de faibles niveaux de sérotonine ou d’autres neurotransmetteurs “causent” la dépression, ou si le fait d’augmenter ces niveaux la résoudra. Nous ne connaissons pas suffisamment la chimie du cerveau pour dire ce qui est “équilibré” ou “déséquilibré”. Il est possible que les antidépresseurs aient d’autres effets inconnus, et que leurs bénéfices n’aient pas autant à voir avec les niveaux de neurotransmetteurs qu’avec d’autres effets, comme la régulation des gènes qui contrôlent la croissance et la fonction des cellules nerveuses.

Cela peut ne pas sembler très rassurant, surtout si vous comptez sur les antidépresseurs pour vous sentir mieux. Mais souvenez-vous : même si les experts n’ont pas toutes les réponses sur le comment ils fonctionnent, nous savons qu’ils peuvent fonctionner. Des études ont établi que les antidépresseurs peuvent aider de nombreuses personnes à se sentir mieux, et c’est ce qui est vraiment important.

Nous disposons également de nombreuses recherches sur la façon dont les personnes souffrant de dépression — y compris de dépression résistante au traitement — peuvent tirer le meilleur parti de leurs médicaments.

Lorsque vous prenez un antidépresseur pour une dépression résistante au traitement, vous devez être patient. Certaines personnes commencent un antidépresseur et s’attendent à ce qu’il fasse effet immédiatement. Après tout, lorsque vous buvez quelques tasses de café, ou quelques verres de vin, vous le ressentez assez rapidement. Les gens s’attendent naturellement au même genre de résultats instantanés avec les antidépresseurs.

Mais ce n’est tout simplement pas comme ça que les antidépresseurs fonctionnent. Personne ne sait exactement pourquoi, mais ils peuvent prendre des semaines ou des mois avant d’obtenir leur plein effet. Lorsque vous prenez un antidépresseur, il est important d’adapter vos attentes et d’essayer d’être patient.

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